近十几年，肿瘤免疫疗法逐渐发展成为继手术、化疗、放疗及靶向治疗后的第五大癌症治疗手段。与传统疗法相比，免疫治疗的最大优势在于：它能精准识别并杀伤肿瘤细胞，同时尽量减少对正常组织的损伤。此外，免疫治疗还可激发机体形成长期免疫记忆，即使在治疗结束后，也能持续监控和清除潜在复发的肿瘤细胞，为患者提供长期保护。
一、肿瘤免疫疗法主要分类
当前临床应用的肿瘤免疫疗法主要包括四大类：
免疫检查点抑制剂（ICI）
主要靶向PD-1/PD-L1或CTLA-4，通过解除T细胞的免疫抑制，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。代表药物包括：
PD-1抑制剂：纳武利尤单抗（Nivolumab）、帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、西米普利单抗（Cemiplimab）、特瑞普利单抗（Toripalimab）、卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）
PD-L1抑制剂：阿替利珠单抗（Atezolizumab）、阿维鲁单抗（Avelumab）、度伐利尤单抗（Durvalumab）
细胞治疗
通过改造或激活T细胞，使其直接识别并杀伤肿瘤细胞，主要包括：
CAR-T细胞：为T细胞安装“GPS导航”，可精准识别肿瘤表面特定抗原
TCR-T细胞：配备“高精度抗原识别器”，可靶向肿瘤内部多样化抗原
TILs细胞：直接提取并扩增肿瘤组织内的天然T细胞回输，增强实体瘤杀伤力
CIK细胞：非特异性免疫细胞，通过体外扩增提高抗肿瘤能力
肿瘤疫苗
刺激机体免疫系统识别特定肿瘤抗原，从而产生免疫应答。
非特异性免疫调节剂
包括白介素、干扰素等，提升整体免疫反应。
T细胞与免疫检查点的作用机制
T细胞是机体清除肿瘤的主要力量。肿瘤细胞通过主要组织相容性复合体（MHC I）呈递肿瘤抗原，T细胞通过TCR识别并激活后启动杀伤机制。同时，为防止免疫过度活化损伤正常组织，机体通过PD-1、PD-L1等免疫检查点“刹车”T细胞活性。免疫检查点抑制剂的作用，即解除这一抑制，让T细胞更有效地攻击肿瘤。
二、联合免疫治疗的新进展
1. PD-L1抑制剂联合CAR-T细胞治疗
2023年10月，国际权威血液学期刊《Blood Advances》报道了一项针对成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的研究（NCT02706405），评估CD19 CAR-T细胞（JCAR014）联合PD-L1抗体度伐利尤单抗（Durvalumab）的安全性和疗效。
研究分为两组：
组1：在CAR-T细胞21天后开始Durvalumab治疗
组2：在CAR-T细胞输注前一天先给Durvalumab
结果显示：
两组患者≥1级及≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性发生率相似，与既往报道一致
组2患者CRS发生时间延迟，持续时间较短
部分患者在联合治疗后肿瘤稳定或消退，表明PD-L1抑制剂有助于提高CAR-T疗法的疗效
这项研究首次明确了PD-L1抑制剂使用时机对CAR-T疗效的影响，为优化联合免疫治疗策略提供了依据。
2. TILs细胞联合PD-1抑制剂治疗晚期肝癌
华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆外科团队开展了4例晚期肝癌患者的临床研究，将体外扩增的TILs细胞与PD-1单抗联合应用：
一例肝癌伴双侧肾上腺转移：联合治疗12周后，转移灶部分坏死，甲胎蛋白明显下降
一例肝癌伴双肺散在转移：治疗11周后肺转移灶完全消失，达到完全缓解（CR）
其他两例肿瘤负荷大、分期晚的患者病情进展较快，生存时间为3-6个月
安全性方面，仅1例出现I级不良反应，未观察到III/IV级严重事件。此研究首次在国内外应用免疫检查点抑制剂联合过继免疫疗法在晚期肝癌中观察到显著疗效，为未来晚期实体瘤治疗提供了新思路。
一、小结
PD-1/PD-L1抑制剂与T细胞疗法分别从“解除免疫抑制”和“强化免疫攻击”两个维度，构成现代肿瘤免疫治疗的基石。联合应用可增强免疫系统对肿瘤的识别和杀伤，改善疗效并延长生存期。未来研究将进一步探索如何克服耐药性、应对肿瘤异质性，实现更广泛、持久的免疫治疗效果，推动癌症治疗迈向新高度。
Eltromin 25mg/50mg Eltrombopag 艾曲波帕
Enatinib 4mg/10mg Lenvatinib 乐伐替尼
Lynparib 150mg Olaparib 奥拉帕利
Coltinib 15mg Upadacitini 乌帕达替尼
Alvonib 80mg Osimertinib 奥希替尼
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